临床试验的剂量怎么筛选？

剂量探索和选择是新药研发中十分重要的一个步骤，其目的主要有两个：一是要寻找新药有效的证据，确定剂量效应关系的存在；二是在确定量效关系的基础上确定合适的剂量。剂量探索主要在临床试验的Ⅰ期和Ⅱ期阶段实施，Ⅱ期临床试验是新药疗效的初步评价，确定剂量反应关系，也是进行剂量探索的最主要阶段，剂量探索的结果会影响到Ⅲ期确证性试验阶段的疗效和安全性结果的评价。
一般，在剂量反应关系研究中，有三种不同的研究目的：
第一，评估剂量与因变量之间的总趋势。
第二，评估剂量反应关系函数。
第三，评估最优剂量（包括识别最低有效剂量）。
显然，这三个目的在剂量反应关系研究中是纠缠在一起的。但是，在设计时，为谨慎起见往往是一次专门研究一个目标。
剂量反应关系研究在药物早期研发中具有重要的意义。在做出对新药进行更多投资以进行更深入研究的决策之前，申办者和研发者必须要确认这个药物是有效应的，而这最初往往就是通过剂量反应关系来体现。
一旦发现存在剂量反应关系的总趋势，接下来就要刻画描述剂量反应关系函数和决定最低有效剂量。总趋势的结果有统计学意义，并不一定意味着所有剂量组之间差别有统计学意义。在大多数研究中，往往只有部分剂量组之间有统计学意义。这些信息决定了治疗窗口，即该剂量区域内具有有效性和安全性，并用于指导注册药物剂量的选择。
针对剂量反应关系评价的这三种目的，相应的统计方法也有所不同，分别包括趋势检验（rend test）, 剂量反应关系模型，以及识别最优剂量的多重比较（multiple tests）。


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