「Science子刊」这种化疗方法有望成为最致命癌症的克星吗？科学家带你一探究竟

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作者：Tiffany

导读：胰腺癌被称为“癌症之王”，其恶性程度是很高的，预后目前几乎是所有癌症里面最差的。90%的胰腺癌起源于腺管上皮的导管腺癌，5年内胰腺导管腺癌患者的生存率远低于其他肿瘤患者，其诊断和治疗都很困难。其发病率和死亡率近年来明显上升，而且它的手术死亡率较高，而治愈率很低。最近，一组科学家发现了一种治疗这种癌症的新的方法，这会为它的临床治疗带来怎么样的突破呢？

首先，大概描述一下胰腺导管腺癌的病情和治疗方法。作为胰腺癌的主要病理类型，大约占80%-90%。胰腺癌早期症状一般不典型，一旦出现腹痛、黄疸或消瘦等典型症状，提示病情已经进入晚期。首发症状与胰腺肿瘤部位和大小等密切相关。一般胰头癌出现黄疸时间较早，而胰体尾部癌早期不出现黄疸。典型症状主要包括以下几个方面：

-腹痛；

-皮肤巩膜黄染；

-糖尿病症状：有些胰腺癌病人首发症状是血糖增高；

-消化道症状：包括腹胀、腹泻以及消化不良等；

-消瘦、乏力等全身症状。

胰腺导管腺癌的预后很差，这很大程度上是由于诊断效率低和耐药性强。胰腺星状细胞的活化和随后的致密基质产生是导致这种侵袭性生物学的显著特征。胰腺星状细胞与胰腺癌细胞之间的相互作用不仅促进肿瘤进展和转移，而且还维持它们自身的活化，这就形成一种恶性循环，从而加剧肿瘤发生和耐药性出现。此外，在胰腺导管腺癌肿瘤发生期间，胰腺星状细胞活化较早地发生，而且活化的胰腺星状细胞占肿瘤体积的很大一部分，从而提供了丰富的易于检测的因子。因此，找到一个有效的方法治疗胰腺癌迫在眉睫。

最近，科学家通过一项研究发现：一种“启动”肿瘤环境的新方法能够提高化疗对胰腺导管腺癌的疗效。

在临床前模型中，加尔万医学研究所的一个团队在他们的实验中通过降低间质结缔组织的硬度和密度从而增强肿瘤对化疗的反应，用这种新方法还可以减少50%的癌细胞扩散。

这项研究为临床试验开辟了一种新的途径，为治疗这种疾病带来了新的希望，该临床试验将会评估这种治疗方法是否对胰腺导管腺癌患者有效。

Paul Timpson教授是加尔万医学研究所的癌症研究主题的负责人，也是这篇论文的一位资深合著者。他解释道：“我们希望通过促进癌细胞对化疗更加敏感的方法，从而提高胰腺癌患者的存活率，我们这项研究是实验室前沿研究的一个强有力的例子，它有助于与工业界建立合作关系，并很有可能实现临床转化。”Timpson和其他几位作者将这项研究成果发表在《Science Advances》杂志一篇题目为“Intravital imaging technology guides FAK-mediated priming in pancreatic cancer precision medicine according to Merlin status”的文章中：

该论文的第一作者Kendelle Murphy博士说:“胰腺导管腺癌是一种侵袭性的胰腺癌，是世界范围内最致命的癌症之一。尽管联合化疗方法取得了进展，但5年内生存率仍低于十分之一，如果癌症已经转移，生存率则会降低到3%以下。我们想改进目前的化疗方法，并且研制出一种独特的方法：那就是靶向肿瘤周围的环境，使癌症对我们的治疗更加敏感、更加有效。”

研究人员对胰腺癌产生的FAK分子进行了研究，FAK是一种增加间质硬度、帮助癌细胞生长、移动和转移的分子。他们使用最先进的活体成像技术来揭示小鼠模型中活的胰腺癌对治疗的反应，他们研究了使用实验疗法阻断FAK是否可以“启动”癌细胞，使其更容易被化疗摧毁。Murphy博士说:“在我们的实验模型中，当我们在化疗之前对FAK进行靶向治疗时，我们体验到了这种方法具有很大的优点。通过使用FAK抑制剂对肿瘤进行预处理，我们改变了癌细胞周围基质组织的硬度、数量和沉积。在这个柔软的表面上，癌细胞停滞不前，使它们对化疗更加敏感。实际上，我们增加了这些癌细胞对化疗的脆弱性窗口，在我们的模型中减少了胰腺癌细胞的生长和扩散。”

研究人员从他们的这项研究中还发现：胰腺癌细胞中另一种叫做梅林的蛋白质水平，可能有助于确定哪些群体将从FAK靶向中获益最多。该研究的共同资深作者David Herrmann博士说：“梅林是胰腺癌患者体内不同水平产生的一种蛋白质。我们发现：在我们的实验性胰腺癌模型中，低水平的梅林导致我们针对FAK的‘启动’组合方法更有效。”

他还说：“我们希望通过确定哪些肿瘤产生较少的梅林，我们将能够确定哪些患者可能从我们的新联合方法中受益最大。”

该研究结果将作为与墨尔本Amplia Therapeutics Limited合作进行的一项新的临床试验的一部分进行研究，该公司将于明年开始其FAK抑制剂AMP945的II期临床试验，以确定该方法是否对患者有效。

对于Amplia来说，能够利用加尔万医学研究所在FAK生物学、癌症生物学和临床专业知识方面的丰富经验进行研究是令人兴奋的。Amplia首席执行官兼董事总经理John Lambert博士说:“临床前研究的结果为我们提供了重要的思路、见解，并验证了我们将FAK抑制剂AMP945推进到胰腺癌患者的II期临床试验的决定。”

Timpson教授补充说:“胰腺导管腺癌患者的存活率是很低的，几十年来基本没有改善。我们的方法当前的治疗带来许多改善和希望，可以说是应运而生，这种新的方法可以对患者产生真正的作用，帮助他们的病情逐渐改善。”

参考资料：

https://medicalxpress.com/news/2021-09-pancreatic-cancer-priming-chemotherapy-effective.html

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。
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作者：转化医学网

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